Експерименталната генна терапия възстановява част от зрението при пациенти с наследствена слепота

През целия си живот студентката Оливия Кук е имала единствено дребна степен на централно зрение. Сякаш гледаше света през сламена дупка и на едва осветени места не можеше да разграничи лицата на хората, а единствено силуетите им.

Но откакто получи пробно генно редактиране на едно от очите си, тя към този момент може да вижда неща, които не е виждала преди.

Кук е роден с наследствено заболяване на ретината, което предизвиква слепота, рядко заболяване на очите, което в предишното се назовава вродена амавроза на Leber или LCA. Преди няколко години тя реши да взе участие в клинично изпитване, което включваше потреблението на инструмента за редактиране на гени CRISPR за поправяне на формата на наследствена слепота, която има.

„ Животът ми се промени най-много от позиция на вярата, че ще има повече просвета и открития в бъдеще “, сподели Кук, 22, който сега учи маркетинг и създаване на артикули в държавния университет на Мисури в Спрингфийлд. Тя получи пробно лекуване за редактиране на гени посредством интервенция, осъществена на лявото й око.

„ Сега, след интервенцията и след възобновяване, мога да виждам при по-слаба светлина с лявото си око “, сподели Кук.

Лечение, употребяващо CRISPR се оказа безвредно и ефикасно за възстановяване на зрението измежду дребна извадка от пациенти с наследствена слепота в клиничното изпитване Фаза 1/2, в което Кук взе участие. Наследствените дегенерации на ретината са водещи причина за слепотата по света.

Сред общо 14 доброволци, в това число Кук, беше открито, че инструментът за редактиране на гени е обвързван със „ доста усъвършенстване “ на зрението за множеството пациенти към три месеца по-късно и не е директно обвързван с никакви съществени странични резултати, съгласно резултатите от изпитването, оповестени в понеделник в New England Journal of Medicine. Терапията остава пробна и резултатите би трябвало да бъдат възпроизведени в по-голяма група хора.

Месеци след лекуването, Кук седеше с другари на балкон, който имаше коледни светлини, увити към парапета. Беше здрач, спомня си тя, само че виждаше по какъв начин лицата на приятелите й грееха под мигащите коледни светлини. Тя беше шокирана.

„ С дясното си око не съумях да видя чертите на лицето им. Успях да видя единствено силуета им. С лявото си око можех да видя всичко по лицата им – значи забележителна разлика, изключително при слабото осветяване “, сподели Кук за онази вечер.

„ Един от най-големите „ аха моменти “, които имах, беше, че разговарях с майка ми един ден след интервенцията – бяха към шест до девет месеца след интервенцията, когато забелязах по-голямата част от подобрението си “, сподели Кук.

„ Можех да видя по какъв начин свещ мига зад мен, което в никакъв случай не съм виждала до момента “, сподели тя. „ Никога преди не бях взимал нищо оттова с периферното устройство. “

Преди лекуването Кук сподели, че от време на време може да прикрие проблемите със зрението, които е имала. Нейното лимитирано зрение постоянно беше вътрешна битка.

„ Няма да разберете, че зрението ми е извънредно, до момента в който не прекарате доста време с мен “, сподели Кук. „ Ако се забележим на улицата, в случай че ти се показва, в никакъв случай няма да схванеш. “

Но в този момент тя към този момент не се крие.

Революционно „ доказателство за концепцията “

Това изследване е първият път, когато CRISPR е употребен в очите на живи хора.

„ Резултатите от това изследване дават доказателство за концепцията, че генното редактиране на CRISPR-Cas9 може да се употребява безвредно и дейно за лекуване на наследствени болести на ретината “, сподели първият създател на проучването доктор Ерик Пиърс, шеф на Института по очна геномика в Mass Eye and Ear и Харвардското здравно учебно заведение.

Изпитването беше финансирано от биотехнологичната компания Editas Medicine и извършено в Съединените щати от откриватели в Mass Eye and Ear of the Mass General Brigham опазване на здравето система и други основани в Съединени американски щати институции, в това число Perelman School of Medicine към Университета на Пенсилвания, Университета на Мичиган, Университета на Маями и Орегонския здравен и теоретичен университет.

„ Наистина се надяваме, че технологиите за редактиране на гени CRISPR-Cas9 в този момент ще бъдат приложени към други генетични форми на наследствена слепота и в действителност други генетични болести като цяло “, сподели Пиърс. „ Надяваме се, че това ще помогне да се отвори ерата на лечебното потребление на технологиите CRISPR-Cas9. “

Проучването, почнало през 2019 година, включва 12 възрастни на възраст от 17 до 63 години и две деца на възраст 9 и 14 години с наследствена недъгавост на ретината, породена от разновидности в гена CEP290. Този ген дава указания за основаване на протеин, участващ в доста типове кафези, в това число светлинни рецепторни кафези в очите. Мутациите в CEP290 са най-честата причина за тежка ранна недъгавост на ретината, която предизвиква загуба на зрение при деца.

Понастоящем няма лекуване, утвърдено от Американската администрация по храните и медикаментите за обвързвана с CEP290 наследствена недъгавост на ретината. Тези пациенти не биха могли да разчетат никакви редове от букви или числа в диаграмата на зрението, която множеството хора получават при очния доктор, и зрителното увреждане може да се утежни с течение на времето.

За задачите на изпитването 14-те участници претърпяха хирургична процедура, при която под ретината на едно от очите им беше инжектирано лекарство, наречено EDIT-101, което кодира съставените елементи за редактиране на ген CRISPR. Тъй като изпитването е извършено, с цел да се оцени главно сигурността и ефикасността, е изследвано единствено едно око на всеки пациент.

„ Субектите получават инжекция от лекарството за редактиране на гени, което се назовава EDIT-101, под ретината им “, сподели Пиърс. „ Това лекарство кодира машината за редактиране на гени CRISPR-Cas9 и откакто стартира да работи в клетките на ретината на тези пациенти, тя изрязва разновидността в CEP290 от генома на техните кафези на ретината, позволявайки функционалността на гена CEP290 да бъде възобновен. ”

Когато първите пациенти в изследването бяха лекувани през 2020 година, това беше първият път в здравната история, че основано на CRISPR лекарство, водещо до редактиране на гени, беше вмъкнато непосредствено в живо човешко тяло.

Сред възрастните доброволци на двама е дадена ниска доза от лекарството, на петима е дадена междинна доза и на петима е дадена висока доза. И на двете деца в изследването е дадена междинна доза. Амбулаторният